Vaccine induces T cell and NK cell recruitment into tumours
进一步，研究人员探究了新型疫苗在耐药性肿瘤中的功效。MIBC-vax 可以通过 CD4 + T 细胞和 NK 细胞有效控制 MHC-I 抗原呈递和 IFN-γ信号通路中基因失活突变导致的肿瘤耐药性，同时实验还显示 T 细胞和 CD4 + T 细胞对 NK 细胞募集起到重要作用。随后，研究人员深入探究了 NK 细胞的募集机制。已知 cDCs（cDC1 和 cDC2）在肿瘤抗原转运至肿瘤引流淋巴结（tdLNs）方面具有重要作用，结果显示 MICB-vax 免疫小鼠中 cDC1 和 cDC2 显著数量增加，其中 cDC1 增加受 CD4 + T 细胞耗竭限制，DC1 耗竭又显著减少了肿瘤内 NK 细胞、CD8 + T 细胞和 CD4 + T 细胞的数量。
综上，MICB-vax 通过 CD4 + T 细胞依赖性机制诱导 cDC1 迁移到 tdLN，并且在 MICB-vax 免疫的小鼠的肿瘤中，NK 细胞和 CD8 + T 细胞的积累需要 cDC1 细胞。
Role of CD4+ T cells and cDC1 cells in NK cell recruitment to tumours
以上研究表明，新型抗肿瘤疫苗确实可以使多种效应细胞群参与肿瘤免疫，避免常见的肿瘤逃逸机制。该疫苗诱导产生的抗体抑制了肿瘤细胞 MICA/B 蛋白水解脱落，配体受体结合后增强 NK 细胞的细胞毒性功能，同时增强了 cDC1 介导的肿瘤抗原向 CD8 + T 细胞的交叉呈递，疫苗在转移性肿瘤和耐药性肿瘤中作用效果显著，具有临床应用潜力。但值得注意的是，小鼠 NKG2D 配体与 MICA/B 的同源性有限，关于靶向人类 MICA/B 蛋白的实验还需要在更多的人体临床实验中进行评估。
参考文献：
【1】Badrinath S, Dellacherie MO, Li A, el. A vaccine targeting resistant tumours by dual T cell plus NK cell attack. Nature. 2022 May 25. doi: 10.1038/s41586-022-04772-4. Epub ahead of print. PMID: 35614223.
撰文｜X-Jen
编辑 | 小耳朵
来自：生物谷
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